Questy budują cały scenariusz w Diablo II. Ich liczba wynosi 27, czyli po 6 na Akt I, II i III i V oraz 3 na Akt IV. W każdym Akcie jest jedno główne zadanie, które wykonać będziemy musieli aby przejść do następnego aktu.
Bardzo ważną rzeczą jest to, że wszystkie zadania są dostępne zarówno w wersji "single player", jak i "multi", co oznacza między innymi, że rozgrywka na BN będzie znacznie urozmaicona. Należy na koniec zaznaczyć, że questy są znacznie trudniejsze i skomplikowane niż w Diablo , a większość z nich łączy się ze scenariuszem.
Za wykonanie danego Questu otrzymamy różnorakie nagrody, poczynając od złota, poprzez drogocenne kamienia, magiczne bronie i przedmioty. Jeśli chcesz dowiedzieć się czegoś o mieszkańcach miast, zlecających nam zadania, to zajrzyj do działu NPC.

AKT I (Bractwo Niewidzącego Oka)
Zaraz na początku samotnie przybywasz do Obozowiska Sióstr Niewidzącego Oka, jego członkinią była Łuczniczka z części pierwszej. Jest tutaj coś dziwnego, czujesz to...
Wchodzisz do małej osady i wysłuchujesz historii spanikowanych ludzi, którzy przekrzykują się nawzajem. Uspokajasz ich w efekcie udaje Ci się dowiedzieć całej prawdy. Potężny klasztor, który był niegdyś siedzibą Zakonu teraz dostał się pod władzę jakiejś piekielnej istoty, którą tutejsi ludzie zwą Andariel. Większość sióstr stowarzyszenia jest teraz pod jej wpływem. Garstce ludzi udało się uciec i założyć tą wioskę, w której teraz jesteś.
Gdy patrzysz na posępny klasztor, nad którym krążą czarne ptaszyska, ogarnia Cię lęk, a jednocześnie świadomość, że jest tam ktoś-coś, co przygląda się Tobie, patrzy na Ciebie i obserwuje...

AKT II (Sekrety Vizjerei)
Lut Gholein, to miasto w większości zbudowane z kamienia, wokół którego rozciąga się bezkresna pustynia. I tam też będziesz musiał się udać. W starej kronice przeczytałeś co stało się dawno temu. Bractwo Magów Wschodu nazwane - Horadrim, założone przez Archanioła Tyraela, jako swój cel obrało przeciwstawianie się złu. Przez Archanioła obdarowani zostali trzema Kamieniami Dusz , w które to schwytać mieli trzech Braci. Ostateczne bitwa, która rozegrała się pomiędzy Horadrimem a Baalem - Panem Zniszczenia, była bardzo ciężka. Baal rozbił przeznaczony dla niego Kamień Dusz. Śmierć zajrzała w serca braci horadrimskiej. Niewiele brakowało a Organizacja ta stałaby się przeszłością. Tylko dzięki jednemu z kapłanów imieniem: Tal Rasha udało się schwytać Baala. Tal otwarł wrota swego jestestwa po czym uwięził w swym ciele Pana Zniszczenia. Pozostali z Horadrimu obwiązali ciało Tala łańcuchami, obłożyli je resztkami Kamienia Dusz, po czym zakopali głęboko w czeluściach pustyni. Słowa ostatniego z Horadrimu brzmiały tak: " Jeśli Tal Rasha kiedykolwiek zdoła uciec, oprócz własnych będzie posiadał przerażające moce Baala, co może stanowić dla Świata koszmar znacznie większy, niż pierwszy, który chcieliśmy pokonać..."

AKT III (Piekielna Brama)
Po ukończeniu ostatniego zadania w Akcie II, Meshif - kapitan statku w dokach Lut Gholein, zawiezie Cię dalej na wschód, do miasteczka Kurast, położonego w pobliżu zniszczonej Świątyni Travincal, zaszytej głęboko w dżungli. Mephisto, który uwolnił się ze swojego kamienia dusz, zakopany jest pod świątynią, która była strzeżona przez prawo Zakarum. Kult Zakarum został jednak zepsuty pod wpływem potężnego Zła i zamienił się w strażnika głębokiej tajemnicy. W Akcie III będziesz musiał stoczysz walkę z Zakarum.

AKT IV (Udręczenie)
W Akcie IV natomiast zmierzysz się oczywiście z DIABLO w samym piekle...

AKT V (Pan Zniszczenia)
Od Tyraela dowiedziałeś się, że Baal ostatni z Mrocznej Trójcy udał się do Krain Barbarzyńców, chce on za pomocą Kamienia Świata ( WorldStone ) zdobyć władzę nad światem. Twoim zadaniem jest powstrzymanie go. Tu czeka Cię wiele wspaniałych przygód.